* *
Witamy, Gość. Zaloguj się lub zarejestruj.Czy dotarł do Ciebie email aktywacyjny?
Marca 29, 2024, 07:16:42 am

Zaloguj się podając nazwę użytkownika, hasło i długość sesji

Autor Wątek: Nowy Peptyd B7-33 działanie i zastosowanie.  (Przeczytany 1936 razy)

Offline sportacademy

  • Administrator
  • Sr. Member
  • *****
  • Wiadomości: 468
  • Karma: +7/-3
    • Zobacz profil
Nowy Peptyd B7-33 działanie i zastosowanie.
« dnia: Lutego 09, 2023, 01:31:53 am »
B7-33 pomaga:
• Nadciśnienie: Wykazano, że B7-33 obniża ciśnienie krwi w zwierzęcych modelach nadciśnienia tętniczego poprzez zdolność do aktywacji receptora relaksyny 1 (RXFP1) i późniejszej aktywacji szlaku cAMP-PKA, co prowadzi do rozszerzenia naczyń krwionośnych.

• Choroba nerek: Wykazano, że B7-33 poprawia czynność nerek w zwierzęcych modelach choroby nerek. Badania wykazały, że zwiększa przepływ krwi do nerek, zmniejsza ekspresję białek prozapalnych i poprawia zdolność nerek do filtrowania odpadów z krwi.

• Niewydolność serca: wykazano, że B7-33 poprawia czynność serca w zwierzęcych modelach niewydolności serca, prawdopodobnie poprzez jej zdolność do poprawy przepływu krwi do serca i zmniejszenia stanu zapalnego.



Przykład badawczy 1:

B7-33, funkcjonalnie selektywny agonista receptora relaksyny 1, łagodzi niekorzystną przebudowę serca związaną z zawałem mięśnia sercowego u myszy

Ludzka relaksyna-2 jest hormonem peptydowym zdolnym do działania plejotropowego w kilku układach narządów. Wykazano, że jego rekombinowana formuła (serelaksyna) zmniejsza rozmiar zawału i zapobiega nadmiernemu tworzeniu się blizn w zwierzęcych modelach uszkodzenia niedokrwiennego serca. B7-33, syntetycznie zaprojektowany peptyd analogiczny do łańcucha B relaksyny-2, wywołuje sygnalizację w receptorze peptydowym 1 rodziny relaksyny (pokrewny receptor relaksyny-2) poprzez preferencyjną fosforylację kinazy białkowej aktywowanej mitogenem kinazy zewnątrzkomórkowej regulowanej sygnałem 1/2. Staraliśmy się zbadać skutki leczenia B7-33 po uszkodzeniu niedokrwienno-reperfuzyjnym u myszy. Dorosłe samce myszy CD1 poddano niedokrwieniu-reperfuzji poprzez podwiązanie lewej przedniej tętnicy zstępującej przez 30 minut, a następnie 24 godziny lub 7 dni reperfuzji. Przeprowadzono echokardiografię w celu oceny czynności serca, a tkankę serca zabarwiono w celu określenia wielkości zawału po 24 godzinach. B7-33 istotnie zmniejszyła wielkość zawału (21,99% w porównaniu z 45,32%; P=0,02) i zachowane skrócenie ułamkowe (29% versus 23%; P=0,02) w porównaniu z pojazdem. Różnica w skróceniu frakcyjnym zwiększyła się po 7 dniach od zawału mięśnia sercowego (29% w porównaniu z 20% odpowiednio dla B7-33 i grup podłoży). In vitro pierwotne kardiomiocyty wyizolowano z serc dorosłych i poddano symulowanemu uszkodzeniu niedokrwienno-reperfuzyjnemu (symulowane ponowne natlenienie niedokrwienia). B7-33 (50 i 100 nmol / l) poprawił przeżycie komórek i zmniejszył ekspresję GRP78 (białka regulowanego glukozą), markera stresu retikulum endoplazmatycznego. Następnie B7-33 (100 nmol / L) zredukowana tunicamycyna (2,5 μg / ml) indukowała regulację w górę GRP78 w sposób zależny od sygnału zewnątrzkomórkowego 1/2. Wnioski B7-33 zapewniają ostrą kardioprotekcję i ograniczają niekorzystną przebudowę związaną z zawałem mięśnia sercowego u myszy poprzez łagodzenie śmierci kardiomiocytów i stresu retikulum endoplazmatycznego, a także zachowanie czynności serca.



Przykład badawczy 2:

B7-33 replikuje funkcje wazoprotekcyjne ludzkiej relaksyny-2 (serelaksyny)

Rekombinowana relaksyna H2 (serelaksyna) zyskała znaczną uwagę jako nowy lek naczynioprotekcyjny, głównie ze względu na potencjalne efekty terapeutyczne w niewydolności serca i zwłóknieniu. Jednak serelaksyna jest pracochłonna i kosztowna w produkcji. Peptydomimetyk jednołańcuchowy, B7-33, został opracowany w celu przezwyciężenia tych problemów, ale niewiele wiadomo na temat jego działań biologicznych w układzie naczyniowym. W badaniu tym najpierw porównano szybkie działanie naczyniowe ostrego wstrzyknięcia B7-33 w bolusie w porównaniu z serelaksyną. Samce szczurów Wistar otrzymywały zastrzyk placebo (octan sodu 20 mM), B7-33 (13,3 μg / kg) lub serelaksyny (26,6 μg / kg). Trzy godziny później czynność naczyń w tętnicy krezkowej, małej tętnicy nerkowej i aorcie brzusznej oceniono za pomocą miografii drutu. B7-33 i serelaksyna selektywnie zwiększały zależne od bradykininy rozluźnienie śródbłonka w tętnicy krezkowej szczura poprzez zwiększenie hiperpolaryzacji pochodzącej ze śródbłonka, ale nie miały ogólnego wpływu na relaksację w małej tętnicy nerkowej lub aorcie. Następnie porównaliśmy działanie B7-33 i serelaksyny w modelu ex vivo choroby naczyniowej przy użyciu dziewiczych tętnic krezkowych samic myszy wstępnie inkubowanych w łożyskowych podłożach kondycjonowanych trofoblastem w celu wywołania dysfunkcji śródbłonka charakterystycznej dla stanu przedrzucawkowego. Współinkubacja tych tętnic w pożywce kondycjonowanej trofoblastem z B7-33 lub serelaksyną (15, 30 nM) zapobiegała rozwojowi dysfunkcji śródbłonka. Podsumowując, równomolowe dawki B7-33 replikowały ostre korzystne działanie naczyniowe serelaksyny w tętnicach krezkowych szczurów i zapobiegały dysfunkcji śródbłonka indukowanej przez łożyskowe pożywki kondycjonowane trofoblastem w tętnicach krezkowych myszy. Dlatego B7-33 należy uznać za opłacalny wazoaktywny lek w chorobach sercowo-naczyniowych, w tym w stanie przedrzucawkowym.



Przykład badawczy 3:

818: Jednołańcuchowa pochodna hormonu relaksyny (b7-33) chroni cytotrofoblasty przed fenotypem stanu przedrzucawkowego wywołanego hiperglikemią i indukuje szlak przeżycia

Relaksyna jest hormonem peptydowym, który umożliwia rozszerzenie naczyń krwionośnych i odgrywa ważną rolę w procesie porodu. Literatura sugeruje potencjalną rolę terapeutyczną relaksyny H2 w stanie przedrzucawkowym (PreE), jednak istnieją kontrowersje dotyczące hipotensyjnego działania peptydu. Ze względu na złożoną insulinopodobną strukturę relaksyny (łańcuchy A i B, 53 aminokwasy, 3 wiązania dwusiarczkowe), niedawno opracowano nowy wariant peptydu B2-7 B33-27 oparty wyłącznie na relaksynie H2 (7 aminokwasów bez wiązań dwusiarczkowych). Ten jednołańcuchowy peptyd wykazywał równoważną skuteczność naturalnej relaksyny H33 w kilku testach funkcjonalnych, zarówno in vitro, jak i in vivo. Co ważne, wykazano, że B2-1 ma specyficzne efekty specyficzne dla relaksyny H1, szczególnie w endogennie eksprymujących komórkach RXFP7, dlatego postawiliśmy hipotezę, że B33-2 może być alternatywną i opłacalną opcją leczenia PreE w porównaniu z relaksyną H<>.


Projekt badania
Ludzkie CTB leczono 100, 150, 200, 300 lub 400 mg / dl glukozy przez 48 godzin i były jednocześnie leczone B7-33 (25 nM) z ekspozycją na glukozę, podczas gdy niektóre komórki były leczone 5, 10, 25 i 50 nM B7-33 samodzielnie. Poziomy czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF), łożyskowego czynnika wzrostu (PlGF), rozpuszczalnej kinazy tyrozynowej podobnej do fms-1 (sFlt-1) i rozpuszczalnej endogliny (sEng) mierzono w pożywkach hodowlanych za pomocą zestawów ELISA. Lizaty komórkowe wykorzystano do oceny mTOR, pAKT i całkowitej ekspresji AKT przez western blotting. Porównania statystyczne przeprowadzono przy użyciu analizy wariancji za pomocą testu post hoc Duncana.


Wyniki
Wydzielanie sFlt-1 i sEng było zwiększone, podczas gdy VEGF i PIGF były zmniejszone w CTB leczonych ≥150 mg / dl glukozy (*p < 0,05 dla każdego). Jednoczesne leczenie B7-33 znacząco uratowało CTB przed antyangiogennym profilem wywołanym hiperglikemią (p < 0,05 dla każdego). Nie ma wpływu B7-33 na sFLT-1, sEng i PlGF; jednak zwiększa ekspresję VEGF, podczas gdy CTB były leczone tylko B7-33. B7-33 powoduje również zwiększoną ekspresję mTOR i pAKT w CTB bez żadnych zmian w całkowitym AKT.


Konkluzja
B7-33 łagodzi dysfunkcję CTB wywołaną hiperglikemią poprzez osłabienie fenotypu antyangiogennego, takiego jak ten obserwowany w PreE. Badanie to potwierdza znaczenie kontynuowania badań nad B7-33 w profilaktyce preE.


Podsumowanie/Na wynos
Podsumowując, B7-33 jest nowatorskim, funkcjonalnie selektywnym agonistą receptora relaksyny 1 (RXFP1), który wykazał potencjalne korzyści terapeutyczne w różnych stanach chorobowych. Badania na modelach zwierzęcych wykazały, że B7-33 może obniżać ciśnienie krwi w nadciśnieniu, poprawiać czynność nerek w chorobie nerek i poprawiać czynność serca w niewydolności serca, prawdopodobnie poprzez zdolność do aktywacji szlaku cAMP-PKA, zwiększania przepływu krwi i zmniejszania stanu zapalnego. Obiecujące wyniki przedkliniczne sugerują, że B7-33 może mieć potencjał, aby stać się silnym środkiem terapeutycznym w przyszłości.

Jest w naszej ofercie.
Pozdrawiam
« Ostatnia zmiana: Lutego 09, 2023, 01:42:12 am by sportacademy »

Offline ziki2000

  • Jr. Member
  • **
  • Wiadomości: 67
  • Karma: +0/-0
    • Zobacz profil
Odp: Nowy Peptyd B7-33 działanie i zastosowanie.
« Odpowiedź #1 dnia: Marca 17, 2023, 05:39:23 am »
A gdzie to kupic ?:)

Offline Dr. Wen Mei

  • Global Moderator
  • Full Member
  • *****
  • Wiadomości: 134
  • Karma: +5/-2
    • Zobacz profil
Odp: Nowy Peptyd B7-33 działanie i zastosowanie.
« Odpowiedź #2 dnia: Września 20, 2023, 03:05:01 am »
jest u nas w ofercie.

 

Recent

użytkowników
  • Użytkowników w sumie: 2567
  • Latest: Kesh321
Stats
  • Wiadomości w sumie: 12323
  • Wątków w sumie: 774
  • Online Today: 512
  • Online Ever: 560
  • (Stycznia 13, 2023, 10:31:04 pm)
Użytkownicy online
Users: 1
Guests: 486
Total: 487